Resumen:
Este estudio fue diseñado para evaluar la interacción antinociceptiva de la combinación tramadol-me-loxicam en diferentes proporciones (tramadol 1 meloxicam en proporciones 1: 1, 1: 3 y 3: 1), así como el papel del óxido nítrico, opioidergico, Y las vías serotonérgicas en el efecto antinociceptivo de la combinación. Los efectos de los fármacos individuales y las combinaciones de relación fija se ensayaron usando la prueba de formalina al 3% en ratones. Se empleó un análisis iso - lógico para caracterizar el sinergismo producido por las combinaciones. Las combinaciones tramadol (3,16-10 mg / kg, i.m.), meloxicam (3,16-17,8 mg / kg, i.m.) y tramadol-meloxicam produjeron un efecto antinociceptivo dosis-dependiente. ED30valores fueron estimados para los fármacos individuales, y se construyeron isobologramas. Las ratiocombinaciones de 1: 1 y 1: 3 de meloxicam de tramadol 1 mostraron interacciones sinérgicas mientras que la relación 3: 1 produjo efectos aditivos. La naloxona (1 mg / kg, i.m.) o metiotepina (0,1 mg / kg, i.m.), pero no L-NAME (3 mg / kg, i.m.), evitó los efectos teocinérmicos de la combinación. Estos datos sugieren que (1) la combinación de tramadol-meloxicam produce una interacción sinérgica funcional que involucra receptores opioides y serotonina, y (2) esta combinación puede ser una herramienta prometedora en el manejo del dolor.
Descripción:
This study was designed to evaluate the antinociceptive interaction of the tramadol–me-loxicam combination in different proportions (tramadol 1 meloxicam in 1:1, 1:3, and 3:1 ratios), as well asthe role of nitric oxide, opioidergic, and serotonergic pathways in the antinociceptive effect of thecombination. The effects of individual drugs and fixed-ratio combinations were assayed using the 3%formalin test in mice. Isobolographic analysis was employed to characterize the synergism produced bythe combinations. Tramadol (3.16–10 mg/kg, i.m.), meloxicam (3.16–17.8 mg/kg, i.m.), and tramadol–meloxicam combinations produced a dose-dependent antinociceptive effect. ED30values were estimatedfor the individual drugs, and isobolograms were constructed. The tramadol 1 meloxicam 1:1 and 1:3 ratiocombinations showed synergistic interactions while the 3:1 ratio produced additive effects. Naloxone(1 mg/kg, i.m.) or methiothepin (0.1 mg/kg, i.m.), but not L-NAME (3 mg/kg, i.m.), prevented theantinociceptive effects of the combination. These data suggest that (1) the tramadol–meloxicamcombination produces a functional synergistic interaction that involves both opioid and serotoninreceptors, and (2) this combination may be a promising tool in pain management.