Transforming growth factor- 1 decreases cardiac muscle L-type Ca2 current and charge movement by acting on the Cav1.2 mRNA

Abstract

Los factores de crecimiento transformantes-β (TGF-βs) son esenciales para el remodelado estructural visto en la enfermedad cardíaca y el desarrollo; Sin embargo, se sabe poco sobre posibles efectos electrofisiológicos. Se planteó la hipótesis de que la exposición crónica (6-48 h) de los cardiomiocitos de rata neonatal de cultivo primario al TGF-β de tipo 1 (TGF-β1, 5 ng / ml) puede afectar los canales de Ca2 + dependientes del voltaje. Así, investigamos las corrientes de Ca2 + de T (ICaT) y de tipo L (ICaL), así como el movimiento de carga sensible a la dihidropiridina usando la técnica de parche-clamp de células enteras y los niveles de ARNm de CaV1.2 cuantificados por ensayo de PCR en tiempo real. En los miocitos ventriculares, el TGF-β1 no ejercía efectos electrofisiológicos significativos. Sin embargo, en los miocitos auriculares, el TGF-β1 redujo tanto el ICaL como el movimiento de la carga (55% a las 24-48 h) sin alterar significativamente la ICaT, la capacidad de la membrana celular o la cinética del canal (dependencia de la tensión de activación e inactivación; Tasas de inactivación). Las reducciones de ICaL y el movimiento de carga se explicaron por efectos concomitantes sobre los valores máximos de la conductancia de los canales L (Gmax) y el movimiento de la carga (Qmax). Por tanto, el TGF-β1 reduce selectivamente el número de canales L funcionales en la superficie de la membrana plasmática en los miocitos auriculares pero no ventriculares. La reducción de ICaL inducida por TGF-β1 no se vio afectada por la adición de soluciones de registro intracelulares con ácido okadaico (2 μM) o cAMP (100 μM), dos compuestos que promueven la fosforilación del canal L. Esto sugiere que la disminución del número de L-canales funcionales no puede explicarse por una posible regulación en el estado de fosforilación L-canales. En lugar, encontramos que TGF-β1 disminuye los niveles de expresión de CaV1.2 atrial ARNm (70%). Por lo tanto TGF-β1 downregulates atrial L-canal de expresión y, por tanto, puede contribuir a la in vivo de la remodelación eléctrica cardíaca