Low doses of ochratoxin A induce micronucleus formation and delay DNA repair in human lymphocytes

Abstract

La contaminación de los productos alimenticios por toxinas fúngicas ha atraído un gran interés debido a que muchas de estas micotoxinas son responsables de diferentes enfermedades, incluyendo el cáncer y otras enfermedades crónicas. Ocratoxina A (OTA) es una micotoxina presente de forma natural en los alimentos, y la exposición a largo plazo a la alimentación contaminada con niveles bajos de OTA se ha asociado con el cáncer renal. En el presente estudio, se evaluaron la citotoxicidad, cytostaticity, y la genotoxicidad de la OTA (0.075-15 M) en linfocitos humanos. Se usó un ensayo cometa, un ensayo cometa modificado (ensayo de reparación del ADN), que utiliza N-hidroxiurea (NHU) para detectar lesiones no reparado producidos por OTA, y un ensayo de micronúcleos citocinesis-bloqueado. Los tratamientos con OTA no eran citotóxicas, pero OTA causaron un efecto citostático en linfocitos humanos a una concentración de 15 mM. OTA (0,075 a 5 mM) produjo un ligero aumento en el porcentaje de ADN en las cometas y un retraso en la capacidad de reparación del ADN de los linfocitos. De micronúcleos (MN) de inducción se observó a concentraciones de OTA de 1,5 y 5 mM. Nuestros resultados indican que OTA induce daño de ADN estable a dosis bajas que no son ni citotóxico ni citostático, y OTA retrasa la cinética de reparación del ADN. Estos hallazgos indican que OTA afecta a dos acontecimientos fundamentales en la ruta de la carcinogénesis.