Resumen:
Las enfermedades autoinmunes (EA) se clasifican en órganos específicos, sistémicos y mixtos; todas las formas de AD comparten un alto riesgo de desarrollar cáncer. En la EA se inicia una respuesta inmune destructiva inducida por linfocitos autoreactivos y continúa con la producción de autoanticuerpos contra diferentes dianas; además la insuficiencia de apoptosis y la pérdida de equilibrio en el estrés oxidativo como consecuencia de la inflamación local o sistémica son rasgos comunes vistos en la EA también. El ensayo con micronúcleos (MN) se puede realizar para evaluar la pérdida de material genético en una prueba clara, precisa, rápida, sencilla y mínimamente invasiva. La formación de MN en el citoplasma de células que han sufrido proliferación es una consecuencia de la fragmentación del ADN durante la mitosis y la aparición de pequeños núcleos adicionales durante la interfase. La prueba MN, ampliamente aceptada para la investigación de genotoxicidad in vitro e in vivo, proporciona un marcador sensible de daño genómico asociado a diversas condiciones. Aquí presentamos una revisión de nuestro trabajo y otros trabajos publicados sobre el efecto genotóxico en la EA, identificados mediante el ensayo MN, con el objetivo de proponer esta herramienta como un posible biomarcador temprano para el daño genotóxico, que es una consecuencia de la progresión de la enfermedad. Además, este biomarcador podría utilizarse para el seguimiento y para evaluar el daño del genoma asociado a las terapias.
Descripción:
Autoimmune diseases (AD) are classified into organ-specific, systemic, and mixed; all forms of AD share a high risk for cancer development. In AD a destructive immune response induced by autoreactive lymphocytes is started and continues with the production of autoantibodies against different targets; furthermore apoptosis failure and loss of balance in oxidative stress as a consequence of local or systemic inflammation are common features seen in AD as well. Micronucleus (MN) assay can be performed in order to evaluate loss of genetic material in a clear, accurate, fast, simple, and minimally invasive test. The MN formation in the cytoplasm of cells that have undergone proliferation is a consequence of DNA fragmentation during mitosis and the appearance of small additional nuclei during interphase. The MN test, widely accepted for in vitro and in vivo genotoxicity research, provides a sensitive marker of genomic damage associated to diverse conditions. In here, we present a review of our work and other published papers concerning genotoxic effect in AD, identified by means of the MN assay, with the aim of proposing this tool as a possible early biomarker for genotoxic damage, which is a consequence of disease progression. Additionally this biomarker could be used for follow-up, to asses genome damage associated to therapies.