Resumen:
Los estudios epidemiológicos sugieren fuertemente una asociación entre los altos niveles de ingesta de grasas en la dieta y un mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama. El ácido linoleico (LA) es un AGPI omega-6 esencial y el principal ácido graso en las dietas occidentales. En las células de cáncer de mama, LA induce la expresión del inhibidor-1 del activador del plasminógeno, la proliferación, la migración y la invasión. Fascin es una proteína globular reticuladora de actina que genera haces de actina hechos de filamentos de actina paralelos, que median la formación y estabilidad de las micropestículas, las fibras de estrés, los volantes de membrana y los filopodios. Sin embargo, el papel de fascin en la migración e invasión inducida por LA en células de cáncer de mama MDA-MB-231 aún está por estudiarse. Aquí demostramos que LA induce un aumento de la expresión fascinante en células epiteliales mamarias MDA-MB-231 y MCF12A. Particularmente, LA induce la formación de filopodios y lamelipodios y la localización de fascinante en estas estructuras de actina en células de cáncer de mama MDA-MB-231. Sin embargo, la LA solo induce la formación de microspikes y la localización de fascin en estas estructuras de actina en las células epiteliales no tumorigénicas mamarias MCF12A. Además, LA induce la migración, invasión y la secreción de metaloproteinasa-9 de la matriz a través de una vía dependiente de la fascinación en las células MDA-MB-231. En resumen, nuestros hallazgos demuestran que se requiere fascinación para la migración e invasión inducida por LA en las células de cáncer de mama MDA-MB-231. LA solo induce la formación de microspikes y la localización de fascin en estas estructuras de actina en células epiteliales no tumorigénicas mamarias MCF12A. Además, LA induce la migración, invasión y la secreción de metaloproteinasa-9 de la matriz a través de una vía dependiente de la fascinación en las células MDA-MB-231. En resumen, nuestros hallazgos demuestran que se requiere fascinación para la migración e invasión inducida por LA en las células de cáncer de mama MDA-MB-231. LA solo induce la formación de microspikes y la localización de fascin en estas estructuras de actina en células epiteliales no tumorigénicas mamarias MCF12A. Además, LA induce la migración, invasión y la secreción de metaloproteinasa-9 de la matriz a través de una vía dependiente de la fascinación en las células MDA-MB-231. En resumen, nuestros hallazgos demuestran que se requiere fascinación para la migración e invasión inducida por LA en las células de cáncer de mama MDA-MB-231.
Descripción:
Epidemiological studies strongly suggest an association between high levels of dietary fat intake and an increased risk of developing breast cancer. Linoleic acid (LA) is an essential omega-6 PUFA and the major fatty acid in occidental diets. In breast cancer cells, LA induces expression of plasminogen activator inhibitor-1, proliferation, migration, and invasion. Fascin is an actin crosslinker globular protein that generates actin bundles made of parallel actin filaments, which mediate formation and stability of microspikes, stress fibers, membrane ruffles, and filopodia. However, the role of fascin in migration and invasion induced by LA in MDA-MB-231 breast cancer cells remains to be studied. We demonstrate here that LA induces an increase of fascin expression in MDA-MB-231 and MCF12A mammary epithelial cells. Particularly, LA induces the formation of filopodia and lamellipodia and the localization of fascin in these actin structures in MDA-MB-231 breast cancer cells. However, LA only induces formation of microspikes and the localization of fascin in these actin structures in mammary non-tumorigenic epithelial cells MCF12A. In addition, LA induces migration, invasion, and matrix metalloproteinase-9 secretion through a fascin-dependent pathway in MDA-MB-231 cells. In summary, our findings demonstrate that fascin is required for migration and invasion induced by LA in MDA-MB-231 breast cancer cells.