VALIDATION OF SEROLOGICAL ANTIBODY PROFILES AGAINST HUMAN PAPILLOMAVIRUS TYPE 16 ANTIGENS AS MARKERS FOR EARLY DETECTION OF CERVICAL CANCER

Abstract

El cáncer cervical (CC) es la segunda neoplasia más frecuente entre las mujeres en todo el mundo. Los programas de prevención del cáncer en todo el mundo han utilizado el Papanicolaou (Pap) como la prueba de diagnóstico primaria para reducir la carga de CC. Sin embargo, estos programas no han sido eficaces en los países en desarrollo, lo que ha conducido a la investigación sobre pruebas alternativas para el cribado CC. Durante el ciclo de vida del virus y en el proceso hacia la malignidad, se expresan diferentes proteínas del virus del papiloma humano (VPH), e inducen una respuesta inmune humoral del huésped que puede usarse como marcador potencial para diferentes etapas de la enfermedad. Presentamos un nuevo ensayo Slot blot para detectar anticuerpos séricos contra antígenos E4, E7 y VLPs-L1 de HPV16. El sistema fue validado con sueros de una población femenina (n = 485) de 18 a 64 años de edad referida a la clínica de displasia del Hospital General de Cuautla, Morelos, México. Para evaluar el desempeño clínico de los marcadores serológicos, se calcularon la sensibilidad, la especificidad, los valores predictivos positivos y negativos y las curvas características del receptor (para anticuerpos solos o en combinación) en grupos de lesiones de gravedad creciente. Los resultados mostraron alta prevalencia de anticuerpos anti-E4 (73%) y anti-E7 (80%) en el grupo CC. La seropositividad a los antígenos 1, 2 ó 3 mostró asociaciones de magnitud creciente con CC (odds ratio [OR] ¼ 12,6, 19,9 y 58,5, respectivamente). La mayor asociación con CC se observó cuando el análisis se limitó a sólo anticuerpos anti-E4þE7 (OR ¼ 187,7). El mejor desempeño clínico para discriminar CC de la neoplasia intraepitelial cervical 2 a 3 fue el de la combinación de anticuerpos anti-E4 y / o anti-E7, que mostraron alta sensibilidad (93,3%) y especificidad moderada (64,1%), Anticuerpos anti-E4 y anti-E7 (73,3% y 80%, 89,6% y 66%, respectivamente). Además, la sensibilidad de los anticuerpos anti-E4 y / o anti-E7 es alta en cualquier momento de actividad sexual (TSA), lo que sugiere que pueden ser biomarcadores para la detección temprana de CC. La sensibilidad de los anticuerpos anti-E4 fue baja (<10%) cuando la TSA fue <10 años, y aumentó hasta un 100% en relación con la TSA, lo que sugiere que los anticuerpos anti-E4 pueden ser útiles como marcadores de exposición a HPV temprano Estadios de la enfermedad.