ACTIVIDAD ENZIMÁTICA DE COLINESTERASAS Y SU ASOCIACIÓN CON PARÁMETROS BIOQUÍMICOS Y POLIMORFISMOS EN GENES DE ENZIMAS QUE BIOTRANSFORMAN PLAGUICIDAS EN FUMIGADORES URBANOS DE NAYARIT

Abstract

En las últimas décadas, se ha observado un aumento en el uso de los plaguicidas de manera indiscriminada en diferentes sectores, debido a esto, surge la necesidad de evaluar los efectos adversos en poblaciones ocupacionalmente expuestas, las cuales comúnmente utilizan plaguicidas organofosforados (POF). El principal mecanismo de acción de estos compuestos, es la inhibición de las colinesterasas; butirilcolinesterasa (BuChE) y acetilcolinesterasa (AChE), asimismo, algunos estudios han reportado variaciones en algunos parámetros clínicos. La inhibición de las colinesterasas podría ser modulada por la presencia de polimorfismos genéticos de las enzimas que participan en la biotransformación de los POF como la paraoxonasa 1 (PON1) y diversos citocromos (CYP450). La presencia de algunos polimorfismos podría determinar la susceptibilidad ante la exposición a estos compuestos. En este estudio se evaluó la actividad de las enzimas BuChE y AChE, parámetros clínicos, presencia de los polimorfismos genéticos de PON1 Q192R, CYP1A2*1F, CYP2B6*22 y CYP2D6*4 en fumigadores urbanos del estado de Nayarit. La actividad de las colinesterasas se evaluó utilizando el método de Ellman, los parámetros clínicos fueron determinados por un laboratorio certificado y los polimorfismos a través de PCR en tiempo real. Los resultados de este estudio mostraron que la media de las actividades de BuChE (5550.8 U/L) y AChE (19.7 U/g) se encontraron dentro de los valores de referencia, sin embargo, algunos de los participantes presentaron valores por debajo de los valores normales para BuChE y AChE, 48.1 y 19.5%, respectivamente. Ambas colinesterasas mostraron correlaciones con los parámetros bioquímicos dependiendo del índice de masa corporal (IMC) de los participantes. En cuanto a los polimorfismos, los genotipos más frecuentes en la población de estudio fueron QQ (0.50) de PON1 Q192R, AA (0.51) de CYP1A2*1F, TT (0.99) de CYP2B6*22, y *1/*1 (0.79) de CYP2D6*4. No se observaron diferencias en la actividad de las colinesterasas por genotipos ni por nivel de exposición. Sin embargo, por combinaciones genotípicas, se observó en el grupo de moderada exposición una menor actividad de BuChE en los portadores de la combinación QQ/TT y una mayor actividad en los portadores de RR/TT de los 11 polimorfismos PON1 Q192R/CYP2B6*22, y en el grupo de baja exposición se observó en los portadores de la combinación AA/TT tienen una menor actividad de BuChE con respecto a los portadores de CA/TT de los polimorfismos CYP1A2*1F/CYP2B6*22. Los resultados obtenidos en este trabajo, sugieren que las variaciones clínicas presentes en la población de estudio, podrían estar relacionadas a la actividad de las colinesterasas, y la inhibición de éstas podrían estar asociadas además de la exposición a plaguicidas, a los polimorfismos y el IMC de los participantes.